10分で分かる！筋萎縮性側索硬化症（ALS)

筋萎縮性側索硬化症（ALS)

概要

歴史

■　1869年　フランスのシャルコーが発見

筋萎縮をきたす疾患の中から、脊髄の全角と側索の両方が障害され、経過も早い症候群を一つの症候群として確立した。

■　1869年～1993年

対症療法のみの時代

■　1993年　SOD1遺伝子異常の発見

活性酵素を不活化する酵素（SOD１）を作る遺伝子

■　1995年　リルゾール誕生

グルタミン酸阻害剤で、日本では1999年に販売開始

■　2006年　TDP-43の異常蓄積の発見

孤発性ALSの運動ニューロン細胞質

■　2011年　C9ort72遺伝子異常の発見

■　2017年　エダラボン承認

フリーラジカルスカベンジャーで、海外では2017年に承認された。

■　現在

根本的な治療方法はない。

有病率

• ２～６人/10万人　日本全国で約10000人
• 発症年齢は、50～70歳代
• 男女比　男：女＝1.5：1.0
• 発症部位　上肢50％、下肢20％、球症状30％
• 家族性発症　5％で、家族性のうち20％にSOD１遺伝子異常。

病態と症状

初期症状

易疲労性、軽微な筋力低下などで発症し、進行すると全身の筋が萎縮し、眼球を除いて自分の意思で体を動かすことができなくなる。

合併症

1割の方で前頭側頭型認知症を伴う。

生命予後

• 50％生存率は日本では48カ月
• 50％生存率は世界でバラバラだが、原因は不明

発症部位

下位運動ニューロン

■　延髄の運動系脳神経核

球麻痺（嚥下障害・構音障害、舌の萎縮）、舌の線維束性収縮により、飲み込めない、うまく話せないなどの症状が起こる。

■　脊髄前角細胞

四肢の筋力低下・筋萎縮・線維束性収縮により、力が入らなくなり痩せていく。

上位運動ニューロン

■　脊髄側索の錐体路

腱反射亢進・痙性麻痺・病的反射の出現などから、足が突っ張っていたい（こむら返り）や歩きにくいなどの症状が発現する。

治療

神経細胞の変性

薬物治療として、「リルゾール」「エダラボン」が使われます。根本的な治療ではなく、神経細胞の変性を遅らせるのに効果があるようです。

リルゾール

• 神経細胞変性の原因の１つとして、グルタミン酸の過剰が原因であるとされている。
• グルタミン酸の過剰な作用は、NMDA受容体などを介して細胞死を引き起こす。
• リルゾールは、グルタミン酸分泌の阻害を行い、NMDA受容体を遮断する。
• ３～６カ月程度の生存予後の改善が認められる

エダラボン

• フリーラジカルによる細胞障害から脳を保護する。
• 生存曲線の改善は認められていない
• ALSの重症度の進行を遅らせた。

現在（2021年3月）の治験情報

• 肝細胞栄養因子（HGF)髄注　東北大・大阪大
• ペランパネル（AMPA受容体拮抗薬）経口　東大
• 大量メチルコバラミン（Ｂ12）筋注　徳島大　→　600日の生存延長効果が得られた!!
• ロピニロール（ドーパミン作動薬）経口　慶応大
• ボスチニブ（白血病治療薬）静注　京都大

痙性麻痺

• リハビリなどで、関節可動域（ROM)の維持
• 肩のストレッチでは、上げ下げなどで亜脱臼を防ぐ。
• 歩行訓練では、1日30分、週３回が推奨される。※痛みを伴う場合は中止！

嚥下障害

• 食事にとろみを付けたり、経管栄養など
• ASL患者は代謝亢進が起こっており、摂取すべきエネルギー量は多い。
• 体重減少により生命予後が不良になる恐れあり。
• 体重増加で生命予後良好になる傾向あり。

構音・発話機能低下

コミュニケーションエイドなどを用いて、眼球運動などで意思疎通を図る

呼吸機能低下

早期の人工呼吸により、QOLの改善を図る

おわり